Подписывайтесь на Газету.Ru в Telegram Публикуем там только самое важное и интересное!
Новые комментарии +

Гриппу подломили ствол

Найдено антитело, активное против всех типов вируса гриппа

Найдено антитело, активное против всех типов вируса гриппа. Оно атакует общий для всех штаммов элемент, запрещая ключевому белку вируса менять форму и блокируя, таким образом, проникновение заразы в клетки. Для создания универсальной вакцины ученым остается лишь полностью скопировать действие этого антитела.

Все опасные для человека вирусы гриппа относятся к двум большим группам штаммов — А и В. Штаммы В-вируса гриппа считаются менее опасными, чем штаммы А. Их меньше изучали еще и потому, что для них почти невозможна мутация в смертельный штамм, который спровоцирует пандемию. Несмотря на это, штаммы типа В ответственны за большое число случаев обычного гриппа каждый год. Оба типа (в отличие от штаммов типа С) опасны своей чрезвычайно изменчивостью:

каждый год они подстраиваются по среду, вакцины и массу других внешних факторов, делая очень сложным создание действительно универсального средства от этой хвори.

А чтобы его найти, нужно идентифицировать консервативный, неизменный у всех штаммов участок, достаточно важный для вируса, так, чтобы его блокировка делала частицу неопасной.

Группа ученых из исследовательского Института Скриппса (Калифорния) в сотрудничестве с Институтом вакцин в Голландии детально описали три антитела человека, обеспечивающие надежную защиту от штамма В-вируса гриппа. Ранее эта же группа ученых уже «разделалась» с антителами к штамму А.

Результаты работы описаны в публикации в журнале Science.

Выделение и детальная характеризация антител широкого спектра действия открывает путь к разработке универсальной методики лечения гриппа, основанной на работе этих антител. Она должна будет обеспечить действительно долгосрочную защиту от вируса, в отличие от современных вакцин, которые работают только против узкой группы сезонных штаммов.

«Чтобы разработать действительно универсальную вакцину от гриппа, необходимо обеспечить защиту и от штаммов типа А, и от штаммов типа В, и сегодня мы констатируем детальную характеризацию антител к обоим этим типам», — заявил Иэн Уилсон, профессор структурной биологии в Институте Скриппса, руководивший работой.

Одно из антител оказалось особенно интересным: оно способно противостоять и А-, и В-типу вирусов гриппа. «Это единственное в мире известное антитело, которое может бороться с обоими типами»,

— подчеркнул Уилсон.

Чтобы найти антитела, обеспечивающие комплексную защиту от штаммов А- и В-типа, ученые собрали большую «коллекцию» антител к вирусам гриппа из иммунных клеток добровольцев, которые проходили вакцинацию от сезонного гриппа. Затем из найденных антител были выбраны те, что наиболее успешно справляются с В-вирусами. Три антитела — CR8033, CR8071 и CR9114 — успешно защищали мышей от обычно смертельных доз двух наиболее распространенных штаммов вируса В. CR9114 также обладал активностью и против А-вирусов, включая свиной грипп H1N1, от которого в 2009 году погибли около 17 тыс. человек.

Тот факт, что одно из антител оказалось активным для очень разных типов вируса, наталкивает на мысль, что именно оно связывается с принципиально важным и универсальным участком вируса, общим для разных штаммов. Участки связывания называют эпитопами или антигенным детерминантами — это группа аминокислотных остатков белкового антигена (или участок полисахаридной цепи — например, в составе гликопротеина), образующих на его поверхности участок, способный вступать во взаимодействие с комплементарным ему участком (активным центром) соответствующего антитела.

Чтобы установить механизм действия универсального антитела, его детально изучили и охарактеризовали с помощью электронной микроскопии и рентгеноструктурного анализа.

Оказалось, что CR8033 связывается с высоко консервативным эпитопом, участков на «голове» ключевого белка вируса — гемагглютинина. Именно он, находясь на внешней оболочке, идентифицирует слабые клетки и нападает на них. CR8071 связывается с основанием «головы» белка.

Антитело CR9114 связывается с самой настоящей ахиллесовой пятой вируса — стволом гемагглютинина.

«Это антитело пространственно блокирует белок, не давая ему претерпеть изменение формы, необходимое вирусу для преодоления внешней мембраны клетки-хозяина.

Кажется, это действительно слабое место вируса, потому что этот эпитоп одинаков из в вирусах А и в вирусах В», — поясняет Сирил Дрейфус, один из авторов работы.

Уилсон отметил, что в работе по изучению антител к вирусам А, сделанной в 2009 году, была найдена группа антител, работающих со «стволом» белка сходным, но не до конца, образом. Именно поэтому те антитела оказались бессильны против В-вирусов. Теперь ученые бросят все силы на изучение «чудо-антитела» — CR9114, чтобы научиться у него искусственно бороться с гриппом всех типов.

Загрузка